Intorno al XV secolo il paese era definito dal latino curiale “Sancti Blasi”.
Non è da escludere che il nome di questo piccolo paesino molisano provenga da qualche antico romitorio dedicato a San Biagio vescovo armeno, che fu il nucleo iniziale del villaggio.
San Biase è di origine medievale.
All’inizio della dominazione angioina, fu feudo della famiglia Sant’Angelo.
Il paese ricevette una certa importanza nel periodo medievale da un proprio cavaliere, Alibamonte di San Biase, che nel 1326 prese parte alla spedizione militare che il Duca di Calabria approntò contro l’attuale Toscana.
Nel 1382 S. Biase apparteneva a Niccolò di Sangro, a cui successero Antonio e Beatrice.
Nel 1443 ne fu titolare Paolo di Sangro il quale donò il feudo al germano Prinzivalle.
Re Ferrante II nel 1496 assegnò S. Biase alla città d’Isernia.
Prima del 1558 S. Biase divenne feudo della famiglia Blasi.